《原文出處》行政院衛生署國民健康局衛教手冊《我們好想懷孕》系列第五章【不孕症藥物介紹】 不孕症的治療經常會使用排卵藥,目的是得到數量較多或品質較好的卵子,以提高懷孕率。排卵藥通常用在無排卵、排卵功能異常,及不孕原因不明的婦女,或用於準備做人工授精及試管嬰兒時,以增加卵子的數目。使用排卵藥時,根據藥物 之種類與劑量,有時需抽血、照超音波、或驗小便(排卵試劑),以追蹤病人的反應及卵泡成熟的時間。 一、口服排卵藥 口服排卵藥雖然會幫助排卵,但是對部分病人會抑制子宮內膜厚度及降低子宮頸黏液,因而可能降低療效。但是一般而言,Clomid 仍是相當好的第一線排卵藥物。 排卵異常的婦女使用 Clomid 一段時間後,約有 80% 會排卵,但是只約有 40% 的婦女最終達成受孕。一般使用排卵藥的婦女在 3 到 6 個月以內就會懷孕 (80% 在3個月以內),否則就應該換別的方法,或是再接受進一步的檢查,檢查是否有其他造成不孕的原因。原來就會自然排卵的不孕症患者亦可以利用該藥物持續治療 3 到 6 個月。 Clomid 的副作用包括發熱、腹脹、乳房脹痛、噁心、頭痛、視野閃光等;大多症狀很輕微,很少人因症狀嚴重而需要停藥。多胞胎的機會約 5% ~ 8%,且絕大部份是雙胞胎。 Tamoxifen 二、注射型排卵針劑 注射型排卵針劑主要的成份為濾泡刺激素 (FSH) 及黃體刺激素 (LH),有的同時含有 FSH 及 LH,有的僅含有 FSH 或 LH。目前市面上注射型排卵針劑的來源可分成下列兩大類: 第一類是從停經婦女尿液中提煉而來,這一類藥物的好處是價格較便宜,但其缺點是,因為是從尿液中提煉而得,除了 FSH 及 LH 以外,尚含有一些其他的蛋白質,且每一批藥物的藥效亦較不穩定。 第二類是近年來利用基因工程製造的產品,基因工程製品的好處是不含雜質、藥效穩定,可以皮下注射,亦有專門的注射器,減少疼痛程度,病人可以自行攜回注射。這類藥物最大的缺點是價格較貴。 上述兩大類藥物究竟該使用那一種藥物?使用的劑量多少?必需由醫師視病人的狀況而決定,每一個人的差異性很大,並沒有一定的通則。使用注射型排卵藥物,會增加多胞胎的機會(約20-30%)。 三、腦下垂體抑制劑 (GnRH agonist 及 GnRH antagonist ) 腦下垂體促效劑(GnRH agonist),如 Leuplin (柳菩林)、Buserelin (舒培盟),這一類的藥物多用在試管嬰兒之治療上,有長效型(一個月使用一次)或是短效型(每天使用),也分注射劑型或噴鼻劑型。這些藥物搭配排卵針劑使用時,有數種給法。以下為參考用 1. 常用的「長程療法」(或「長週期療法」),是在前一個週期的第 21 天開始給予,月經來的第3天開始打排卵藥時,就將此藥劑量減半,一直到卵泡成熟時打破卵針為止。 2. 對卵巢功能不好的婦女有時採用「短程療法」(或「短週期療法」),是在月經的第 2 天開始打腦下垂體促效劑,第 3 天再開始打排卵針,一直到卵泡成熟打破卵針為止。 3. 另外還有一種「超短療法」(或「超短週期療法」),則只有在月經週期之初給 3 天的腦下垂體促效劑。 腦下垂體拮抗劑(GnRH antagonist,這是近期才出現的藥物,如 Cetrotide (欣得泰)、Orgalutran (柔妊孕),這一類的藥物也多用在試管嬰兒之治療上。GnRH 拮抗劑由於很快可以達到抑制腦下垂體的作用,因此可以減少打針的次數。通常在排卵針劑打了 5、6 天或卵泡長到 1214 mm才開始使用。 四、破卵針 (HCG),如保健寧 (Pregnyl)、高必得 (Ovidrel) 五、黃體素(Progesterone) 六、泌乳激素抑制劑 (Bromocriptine, Cabergoline) 七、Metformin 目前已知 Metformin 的作用包括幫助排卵、增加懷孕率或可減少妊娠糖尿病。Metformin 是否可當成第一線藥物使用,尚有爭議,其用法可從 500 mg 開始,三餐飯後服用,若無不適、則可提高至 1500 mg,三餐飯後服用。一般服用期間約為六個月。 Metformin 主要的副作用是腸胃不適如腹痛、腹瀉、噁心、嘔吐等。Metformin並不會像其他糖尿病藥物一樣,會造成血糖過低的副作用。但是過度的運動、飲酒、延誤吃飯等,可能仍會導致血糖過低。低血糖的症狀,包括發冷、心跳加快、虛弱疲倦、噁心、頭痛、焦慮不安等等。 如果有上述情況發生時,可立即飲用一杯果汁或者吃糖果,以迅速提高血糖的濃度。此藥最嚴重的副作用為乳酸中毒,雖然機率非常低(約十萬分之三),但發生後可導致 50% 的死亡率。因此萬一發生時,應該立即通知醫師。 乳酸中毒的症狀為疲倦、不舒服、肌肉痠痛、呼吸困難、想睡覺、突然的胃腸不舒服。而較嚴重的情況則會造成體溫下降、血壓下降、心跳減慢等等。乳酸中毒通常發生在腎臟功能異常的病人,因此腎臟不好的病人應該避免使用。 有關不孕症藥物 Q &A Q 對於月經規則會排卵的婦女,若查不出不孕的原因,使用口服排卵藥 (Clomid) 有幫助嗎? Q 服用 Metformin 如果發生噁心、拉肚子時該如何處理? Q 不孕症藥物會導致癌症的發生嗎? ※以下表格出自林新醫院資訊網的《衛教園地》
Clomiphene citrate (Clomid 或 Serophene)
這是最常用的口服排卵藥。它的化學結構和雌激素類似,通常在月經來的第 3 天到第 5 天開始服用(視醫師的習慣而定)。每天 1 至 2 顆(最多用到 5 顆),連續五天。通常在停藥後的第5天開始的一星期內會排卵。醫師會配合用抽血或照超音波來估計卵泡成熟的時機。
Tamoxifen 是和 Clomid 相似的藥物,可刺激卵泡成長,所不同的是它不會抑制子宮內膜的厚度。由於它主要是治療乳癌病人的一種用藥,在臨床關於刺激排卵的報告比較少,但效果與 Clomid 類似。
如保妊康 (Puregon)、果納芬 (Gonal-F)、美諾孕 (Menopur)、路福瑞 (Luveris)、福喜多滿 (Fostimol)、娩俐諾兒 (Merional) 等
單獨使用排卵藥時,有一部份患者會發生提早排卵而取不到卵,或造成卵子品質不佳,間接影響懷孕率。搭配使用腦下垂體抑制劑可避免這個現象。此類藥物可分腦下垂體促效劑或腦下垂體拮抗劑兩種。各有其長處:
法,各醫療機構之使用方法會有些差異。
打排卵針後,必須定期抽血和超音波追蹤,以確定卵泡是否成熟。卵泡成熟時,打了破卵針後約32到36小時以後會排卵。保健寧是從尿液中提煉,而高必得則是基因工程製品。
臨床上有些病人會出現黃體功能不足,需要補充黃體素。另外,傳統使用排卵藥再加上腦下垂體抑制劑的用法,有時會影響黃體的功能,間接影響胚胎著床,因此必須給予黃體素幫助胚胎著床。如果成功懷孕,還要持續使用一段時間。黃體素有針劑、口服及陰道用劑型;近年來,還有陰道用的凝膠,一天一或兩次,使用更方便。
臨床上有許多原因會造成血清中泌乳激素過高或溢乳現象,而影響排卵,並增加流產機會。除了查明原因之外,常常必須用 Bromocriptine 或 Cabergoline 來治療。使用這些藥物的主要的副作用包括便秘、鼻塞,甚至有時會有噁心、嘔吐、頭暈等,最好從低劑量開始逐漸增加。
這個藥會增加身體對胰島素反應的敏感度,原本是治療第二型糖尿病患者所用。主要的作用機轉是抑制肝臟製造與釋出葡萄糖,以及增加細胞對葡萄糖的利用,達到降低胰島素的目的。由於多囊性卵巢症候群 (PCOS) 的患者有一部份有胰島素阻抗性,血中胰島素升高,間接導致排卵異常,因此近年來開始有人用 Metformin 來治療多囊性卵巢症候群。
Q 注射排卵藥物後,需要揉注射部位嗎?
A 如為皮下注射則不需揉,若是肌肉注射則可以揉。肌肉注射黃體素,充分搓揉注射部位可以讓藥物較容易吸收,減少硬塊之產生。
A 根據2004年美國生殖醫學會的建議,Clomid 除了用於不排卵的病人身上,亦可治療原因不明之不孕症病人,特別是 Clomid 加上人工授精,可以讓這類病人的每週期懷孕率達到8.5% ~ 9%,是沒有接受治療的病人自然受孕率的2倍。
A 腸胃不適是 Metformin 最常見的副作用,通常是在剛開始服用的一個禮拜內出現,而且和劑量有關。一個改善的方法是從低劑量每天 1 顆、2 顆、3 顆逐漸增加(最多每天3顆)。每天吃1顆藥時,可選擇在 1 天進食量最大的晚餐後服用,或分兩餐各半顆,餐後服用。
A 雖然有一種理論是:排卵藥會增加血中的雌激素濃度,而長期的雌激素刺激或與子宮內膜癌、乳癌有關。另外,不斷的排卵可能也會導致卵巢癌。但就目前所知,不管口服或打針的排卵藥都尚未發現有直接的證據證明其與卵巢癌、子宮內膜癌或乳癌的增加有關;不過相關的研究仍持續進行中。
藥品名 | 商品名 | 劑型 | 常見副作用 |
Clomiphene
Citrate |
Clomid,
Serophene |
錠劑 | 多胞胎機率增加、子宮頸分泌物減少、胸部脹痛、頭痛、視力模糊、情緒不穩定、低落、下腹不適、卵巢水瘤 |
Recominant follicle stimulating hormone( rh FSH) | Gonal-F
Puregon |
針劑 | 多胞胎機率增加、流產早產機率增加、胸部脹痛、注射處紅腫、情緒不穩定、低落、輕至重度卵巢過度刺激 |
Human chorionic gonadotropin ( HCG ) | Profasi
Pregnyl |
針劑 | 無特殊副作用
|
Human menopausal gonadotropin ( HMG) | Humegon
Pergonal |
針劑 | 同FSH |
Brombocriptine | Parlodel | 膠囊 、錠劑 | 噁心、嘔吐、鼻塞、頭痛暈眩、血壓降低 |
GnRH analogs | Lupron
Zoladex Suprecur ( buserelin) |
針劑
噴鼻 |
頭痛、潮紅、情緒不穩定 、失眠、陰道乾燥、乳房萎縮、性交疼痛、骨質流失 |
GnRH antagonist | Cetrotide | 針劑 | 注射處紅腫,噁心、頭痛、卵巢過度刺激 |
Aromatase inhibitor | Anastrozole | 錠劑 | 噁心、嘔吐、下腹不適、腹瀉、頭痛、潮紅 |
※ 其他參考資料
◎ 長庚醫療財團法人《不孕症手冊》
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